Регуляция синтеза белка в процессе трансляции
В литературе очень мало данных о регуляции биосинтеза белка у эукариот на уровне трансляции. Возможные системы регуляции включают регуляцию типов синтезируемых белков путем отбора мРНК для трансляции (качественный контроль) или регуляции частоты трансляции индивидуальных молекул мРНК (количественный контроль). Изменения скорости синтеза или природы образуемых белков обеспечиваются, по-видимому, на стадии инициации, хотя не исключено, что связанные с мРНК белки могут специфично угнетать или усиливать их трансляцию. Кроме того, в клетках эукариот есть значительный фонд 80S рибосом, который не участвует в синтезе белка до диссоциации на субъединицы. В некоторых условиях, например при стрессе, многие рибосомы попадают в этот неактивный фонд, но столь же быстро могут покинуть его в фазе активного роста. Такой переход сильно отличается от обычно очень медленной диссоциации рибосом неактивного фонда на активные субъединицы, и переход рибосом из активного состояния в неактивное и обратно может быть этапом приложения трансляционного контроля, хотя в настоящее время не вполне выяснены факторы, регулирующие эти переходы.
Возможно, что трансляцию регулирует заряд энергии или энергетическое состояние клетки, воздействуя на скорость инициации. Образование трехкомпонентного комплекса эФИ-2.ГТФ.Мет-тРНКф - наиболее вероятная точка регуляции скорости синтеза белка энергетическим состоянием клетка Связывание Мет-тРНКф с нативной 4OS субъединицей рибосомы угнетается ГДФ, сродство которого к эФИ-2 в сто раз выше, чем у ГТФ. Фонд гуаниновых нуклеотидов в клетке связан с большим фондом адениннуклеотидов через нуклеозиддифосфаткиназу, и таким образом образование этого трехкомпонентного комплекса и регулируемая им скорость синтеза белка могут быть приведены в соответствие с общим аденилатным энергетическим зарядом клетки.
Другой возможной точкой приложения трансляционного контроля синтеза белка могла бы быть стадия элонгации с участием ФЭ-1. Тяжелые формы ФЭ-1 (ФЭ-1т), агрегацию которых, вероятно, обеспечивают фосфолипиды и эфиры холестерола, найдены в клетках эукариот, включая растения. Возможно, эти агрегаты ФЭ-1 служат запасной (неактивной) формой активной ФЭ-1α-субъединицы, и количество активной формы, способной участвовать в синтезе белка, может регулироваться процессом ассоциации - диссоциации активной и неактивной форм ФЭ-1.
